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    新聞資訊
    MSC這種干細胞的臨床研究現狀
    更新時間:2018-12-04  瀏覽次數:

    自從1995年MSC的第一篇臨床研究文章發表以來,已經發表了至少167篇MSC臨床治療各種疾病的研究文章。本文重點匯總和分析MSC的臨床研究的現狀。

    溫馨提示:

    臨床研究文章來源于pubmed和clinicaltrials;

    只分析臨床研究中是用“mesenchymal stem cells”或“mesenchymal stromal cells”的文章,不采用骨髓或臍帶“單個核細胞(mononuclear cells,MNC)”的文章;

    ③多中心的文章,按第一作者或通訊作者單位給與統計分析。

    間充質干細胞(MSC)于1995年首次在人類患者中作為細胞藥物進行測試,自體骨髓MSC經過體外培養擴增后,用于血液腫瘤恢復期的患者,患者貧血狀態改善明顯[1]。這個研究小組隨后試圖從外周血中分離培養出MSC,以期代替骨髓來源;結果發現不管是健康人還是患者,均不能從骨髓以外的血液中分離培養出MSC[2]。有意思的是,MSC第二篇臨床研究的文章發表于2000年,配合預先收集的外周血造血祖細胞,能快速促進乳腺癌化療后患者造血功能的恢復,包括患者的中性粒細胞、血小板等指標,機理在于MSC促進骨髓造血功能的恢復[3]。這兩項臨床研究都離不開大名鼎鼎的Arnold I. Caplan教授,“間充質干細胞”的命名者。

    在干細胞大家族中,MSC已經成為全球臨床研究最多的實驗性細胞類型,雖然至今未獲美國的干細胞藥物上市許可,但是加拿大、日本、韓國和最近的歐盟(2018年3月)已經批準MSC作為藥品有條件上市,甚至英國和歐盟已經把MSC作為治療難治性GVHD的二線藥物寫入指南[4,5]。

    至今為止,目前檢索到至少167篇MSC的臨床研究文章(見下圖)。1995-2010年,每年發表的文章都是個位數。2011年后,MSC的臨床文章進入快速增長期。2017-2018年為爆發期,這2年共發表至少62篇(2018年還沒結束)。另外,檢索到已經有一篇安排在2019年發表。


    雖然檢索到167篇臨床研究文章,但不代表167個臨床研究的項目,因為1個臨床研究項目能發表多篇文章,比如在第一篇的基礎上,改變納入的病人數,或者延長觀察時間,或者評價其他方面等等,均可以產生第二篇文章。例子見下圖的情況。另外,依然可能存在遺漏一些MSC臨床研究的文章,所以,不用太糾結于具體的數字。

    MSC臨床研究文章的作者單位分布在31個國家(見下圖)。毫無意外,中國34篇碾壓其他國家,獨占鰲頭;美國27篇和韓國25篇緊隨其后。



    我國的MSC臨床研究起步晚于美國,前10年也是零星發表,但是最近5年的發展勢頭良好(見下圖)。如果統計分析國內發表的中文文章,那么我國的干細胞臨床研究更是一片火熱和欣欣向榮。



    雖然相對于美國和我國,韓國起步晚,臨床文章數量略少,但是韓國已經批準了3個間充質干細胞藥物上市,適應癥分為急性心梗、軟骨再生和克隆氏病并發腸瘺。  

    MSC的三大來源(骨髓、脂肪、臍帶)均有涉及。骨髓來源明顯占絕多數,總共有114篇。脂肪來源和臍帶來源差不多,分別為23篇和19篇。

    還有2篇來源于肽肝,即瑞典的卡羅林斯卡大學領銜、聯合臺灣、新加坡、加拿大、澳大利亞的科學家組成科研團隊,從2個肽肝中分離出MSC,然后給與體外培養擴增,再用來治療2名來自新加坡和瑞典的成骨發育不全嬰兒(脆骨癥,3期)[6,7]。這項臨床研究的療效還是比較滿意的,只是非得從胎兒的肽肝中獲取MSC??

    MSC臨床研究的適應癥的選擇,遵從MSC的功能特性,主要是免疫抑制(消炎)和促進血管組織再生,所以免疫性疾病的應用最為廣泛。其次為骨和關節方面的疾病、心血管疾病、腦和神經疾病等(見下圖)。

    其中,MSC和造血干細胞共移植的文章歸為造血系統疾病,而MSC治療造血干細胞移植后出現的移植物抗宿主?。℅VHD)則歸為免疫疾病??寺∈喜。–rohn’s Disease)雖然定位于消化道,但是病理機制屬于異常免疫反應,也歸為免疫疾病。如果是系統性硬化病患者出現手指皮膚潰瘍,MSC治療主要針對手指皮膚潰瘍,那么這篇文章納入皮膚疾病范圍。諸如此類。

    在目前檢索到的MSC臨床研究中,MSC治療的人數在4千多人。年齡最小的,不是幾個月大的嬰兒,而是孕32周的胎兒。意不意外?驚不驚喜?就是前面所說的用肽肝來源的MSC治療嬰兒成骨發育不全癥,B超引導下的子宮內注射。

    也有出生后24-30周的嬰兒,是韓國開展的臍血來源MSC治療分娩過程出血的腦室內出血[8]。年齡最大的是95歲,加入MSC治療老年衰弱綜合征(agingfrailty)的臨床研究[9]。還有一個MSC治療缺血性心肌病的臨床研究出現90歲患者[10]。

    看來,在MSC面前,年齡不是問題。



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